抗生素及其不良反应

什么是抗生素？
  抗生素（狭义）：指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的    具有抗病原体或其他活性的一类物质。
    抗生素（广义）：即抗微生物药物，指用于治疗各种病原体所致感染的药物。包括抗菌药物和抗病毒药物。其中抗菌药物又包括狭义的抗生素、化学合成的抗菌药和抗真菌药。
什么是不良反应？
    不良反应（ADR）：指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。
  药源性疾病（DID）：不仅包括药物正常用法用量情况下发生的ADR，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。
  不良事件（AE）：指药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。
不良反应监测的意义：
  对药品安全监管。通过ADR监测，除了发现ADR，还可以发现药品质量问题。
  指导合理用药。
  保护公众用药安全，减轻病人经济负担。
不良反应中心2010年上半年药品不良反应监测数据：
  不良反应中心2010年上半年共收集不良反应报告5778例，其中涉及抗微生物药物的不良反应报告2140例，占37%
  共涉及180种基本药物，前10位中6种为抗微生物药。
  这6种是：左氧氟沙星437例，克林霉素158例，头孢呋辛99例，头孢曲松55例，美洛西林37例，头孢唑林37例
我院2008年至2011年2月不良反应监测数据：
  共收集不良反应报告26例，其中涉及抗微生物药物的不良反应报告22例（包括并用药品不能排除为抗生素所致的不良反应报告），占85%。
  共涉及34种药物，前7位中4种为抗微生物药。
  这4种是：左氧氟沙星9例（其中一例严重不良反应），氟罗沙星2例，磷霉素2例，头孢唑林2例。
  另外，氟康唑、甲硝唑、头孢呋辛、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦、阿奇霉素、克林霉素各1例
  根据2010年处方点评数据统计，我院抗生素处方比例约为16%
  用量前5位的是左氧氟沙星注射剂，头孢呋辛分散片，左氧氟沙星片，头孢羟氨苄胶囊，头孢呋辛粉针
  左氧氟沙星注射剂用量在全院所有药品中排第17位
结论：
  抗生素的不良反应发生率比较高
  注射剂型不良反应发生率高于口服剂型
  抗生素中又以左氧氟沙星的不良发生率最高
建议：
  根据应用指征，合理使用抗生素
  可以口服给药的病人，尽量不予输液
  输液时应按照说明书要求的速度与剂量给药，并注意观察病人的情况
抗菌药物治疗性应用的基本原则
  一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物
  二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
  三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药
  四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订
    抗菌药物的联合应用要有明确指征，单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药。
  1. 原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。
  2. 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。
  3. 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。
  4. 需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。
  5. 由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。
左氧氟沙星
  药动学
    国外资料单次静脉滴注左氧氟沙星0.5g和相同剂量口服给药的药动学参数相似。药物吸收后广泛分布于体内。主要以原型通过肾脏排泄，在体内代谢甚少。
  不良反应
    1、消化系统：有时会出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀等症状。
    2、神经系统：偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡，有时会出现失眠、头晕、头痛等症状。
    3、过敏症：偶有浮肿、荨麻疹、发热感、光过敏症以及有时会出现皮疹、瘙痒、红斑及注射部位发红、发痒或静脉炎等症状。
    4、肾脏：偶见血中尿素氮上升。
    5、肝脏：可出现一过性肝功能异常。
    6、血液：有时会出现贫血、白细胞减少、血小板减少和嗜酸性粒细胞增加等。
    上述不良反应发生率在0.1%-5%之间。偶见倦怠、发热、心悸、味觉异常及注射后血管疼痛等。一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。
十分罕见全血细胞减少、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑、暴发型肝炎。
  喹诺酮类药物过量时，可出现以下症状：
    恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高、代谢性酸中毒、血统增高、GOT/GPT/ALP增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍，色觉异常及复视。
  禁忌症
    1、对喹诺酮类药物过敏者
    2、妊娠及哺乳期妇女
    3、18岁以下患者
  慎用
    1、中枢神经系统疾病史者
    2、癫痫史者（2005《药物临床信息参考》中为禁用）
    3、肝、肾功能减退者。
    注意事项：
    1、滴注时间每100ml不少于60分钟。滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢系统反应。
    2、不宜与其他药物同瓶混合静滴，或在同一根静脉输液管内进行静脉滴注。
    3、肾功能减退者应减量或慎用，不减量应用易致抽搐等严重不良反应。
    4、喹诺酮类药物可引起少见的光毒性反应（发生率<0.1%），治疗时应避免过度阳光暴晒和人工紫外线，如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用本品。
    5、偶有用药后发生跟腱炎或跟腱断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药并休息，严禁运动，直至症状消失。
    6、偶有剧烈连续或血样的腹泻，可能是伪膜性肠炎的症状，一旦发生立即停药并咨询医生。
    7、大剂量应用或尿PH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
    药物相互作用：
    1、本药可与多价金属离子螯合而减少本药吸收，故不宜与含铝、镁、钙、镁、锌等药物合用。
    2、喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时，可能导致茶碱血药浓度增高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱代谢影响较小，但合用时也应密切观察。
    3、与华法令或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。
    4、与非甾体类抗炎药物（如芬布芬）同时应用，有引发抽搐的可能。
    5、与口服降血糖药同时使用时可能引起低血糖
    6、尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
    7、与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血药浓度，并调整剂量。
    8、丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血药浓度增高而产生毒性
    9、本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。